肥胖是否能預(yù)防癡呆癥，還是會(huì)增加風(fēng)險(xiǎn)？

多癡呆慈善機(jī)構(gòu)建議人們保持健康的體重，以降低患癡呆的風(fēng)險(xiǎn)。但一些研究表明，肥胖實(shí)際上可能保護(hù)對(duì)抗癡呆。科學(xué)怎么說(shuō)？

將肥胖與癡呆聯(lián)系起來(lái)的證據(jù)起初似乎令人信服。例如，我們知道中年肥胖與風(fēng)險(xiǎn)增加在以后的生活中發(fā)展為癡呆。

我們也知道，肥胖會(huì)損害向大腦供血的微小血管，是高血壓的主要原因，糖尿病和慢性炎癥，所有這些都與癡呆風(fēng)險(xiǎn)反復(fù)相關(guān)。

然而，情況并不那么清晰。例如，如果肥胖確實(shí)會(huì)導(dǎo)致癡呆，為什么癡呆率是下降在西方近幾十年來(lái)，肥胖人數(shù)一直在增加的同時(shí)？

為什么有幾項(xiàng)研究報(bào)告了一種叫做“肥胖悖論”，肥胖似乎與癡呆風(fēng)險(xiǎn)降低有關(guān)？

撇開(kāi)長(zhǎng)期存在的問(wèn)題，即定義我們指的是什么肥胖和癡呆（這兩者都是可以用不同方式定義的條件的相對(duì)寬泛的術(shù)語(yǔ)），確定一個(gè)是否導(dǎo)致另一個(gè)的困難很大程度上源于試圖回答這個(gè)問(wèn)題的科學(xué)家可用的數(shù)據(jù)類型的限制。

在理想情況下，我們希望通過(guò)設(shè)計(jì)一個(gè)隨機(jī)試驗(yàn).在這項(xiàng)試驗(yàn)中，成千上萬(wàn)的人將被隨機(jī)分配到一項(xiàng)干預(yù)措施中，這將導(dǎo)致其中一半人長(zhǎng)時(shí)間肥胖，而另一半則不肥胖。

如果肥胖的人在以后的生活中更有可能患上癡呆，我們可以相當(dāng)確信這一定是原因。然而，這些類型的試驗(yàn)很少可能進(jìn)行，因?yàn)樗鼈儾粌H非常耗時(shí)和昂貴，而且也是不道德的。（想象一下，如果你隨機(jī)分配一組人故意長(zhǎng)時(shí)間肥胖，會(huì)引起怎樣的強(qiáng)烈抗議。

因此，大多數(shù)研究都依賴于來(lái)自觀察性研究.這涉及長(zhǎng)時(shí)間跟蹤一大群人，以便研究肥胖和癡呆之間的長(zhǎng)期關(guān)聯(lián)。

盡管觀察性研究是科學(xué)家的寶貴資源，但這些研究可能會(huì)受到以下方面的困擾偏見(jiàn)這通常會(huì)使解釋結(jié)果變得困難。

與癡呆研究相關(guān)的一種偏見(jiàn)是“反向因果關(guān)系”，特別是如果被研究的人年紀(jì)大且隨訪時(shí)間短。在這種情況下，在研究開(kāi)始時(shí)已經(jīng)處于癡呆早期階段的人可能會(huì)隨著時(shí)間的推移而體重減輕，而不是相反。這就是被懷疑的基礎(chǔ)肥胖悖論.

另一個(gè)常見(jiàn)的問(wèn)題是“混淆偏見(jiàn)”。這就是肥胖和癡呆之間的明顯聯(lián)系是由與兩者相關(guān)的不同措施引起的。一個(gè)這樣的例子是兒童智力，這是一個(gè)在觀察性研究中很少測(cè)量的因素，但是，如果有的話，已被證明可以潛在地解釋可能歸咎于肥胖的關(guān)聯(lián)在晚年，.

例如我實(shí)驗(yàn)室最近的工作使用來(lái)自三個(gè)不同群體的數(shù)據(jù)，每個(gè)群體從出生開(kāi)始跟蹤50年，表明較低的兒童智力可能解釋了為什么肥胖的中年人經(jīng)常被發(fā)現(xiàn)的認(rèn)知能力已經(jīng)比正常體重的人略差。

我們發(fā)現(xiàn)，盡管中年肥胖水平較高與認(rèn)知能力較低之間存在明顯的關(guān)聯(lián)，但這可能不是因?yàn)橐粋€(gè)導(dǎo)致了另一個(gè)。

相反，這可能是因?yàn)榈谌齻€(gè)因素（童年智力）與兩者都有關(guān)。也就是說(shuō)，童年智力低下的人不僅在長(zhǎng)大后肥胖的風(fēng)險(xiǎn)更高，而且更有可能繼續(xù)智力較低（因此認(rèn)知能力一直略差）。

在不了解兒童兒童的智力水平的情況下，我們可能將中年肥胖與認(rèn)知技能之間的這種關(guān)聯(lián)解釋為因果關(guān)系之一。但實(shí)際上，兩者都可能只是生命早期的第三個(gè)因素的結(jié)果。

Nature的隨機(jī)試驗(yàn)

那么，我們?nèi)绾螄L試解決這些偏見(jiàn)問(wèn)題呢？最近的一種聰明技術(shù)是進(jìn)行一種叫做孟德?tīng)栯S機(jī)化研究 – 有時(shí)被稱為“自然隨機(jī)試驗(yàn)”。

在這種類型的研究中，科學(xué)家僅根據(jù)他們是否具有導(dǎo)致肥胖的基因（或多個(gè)基因）將大量人群分為兩組。由于這些基因是從父母雙方隨機(jī)遺傳的，這導(dǎo)致人口“自然隨機(jī)化”為兩組，除了肥胖狀態(tài)外，每個(gè)因素都是平衡的。

雖然并非沒(méi)有自己的潛在偏差，因此，癡呆風(fēng)險(xiǎn)的任何差異都被解釋為由這種肥胖直接引起。

至少有十項(xiàng)研究使用這種技術(shù)來(lái)測(cè)試肥胖是否可能導(dǎo)致阿爾茨海默氏癥疾病 – 最常見(jiàn)的癡呆形式。只一暗示了兩者之間的聯(lián)系。

那么，回到這個(gè)問(wèn)題：肥胖真的會(huì)增加患癡呆的風(fēng)險(xiǎn)嗎？正如科學(xué)家喜歡說(shuō)的那樣，沒(méi)有證據(jù)并不等同于沒(méi)有證據(jù)。或者換句話說(shuō)，僅僅因?yàn)槲覀冞€沒(méi)有足夠的數(shù)據(jù)來(lái)說(shuō)明它確實(shí)如此，并不意味著它沒(méi)有。

科學(xué)是一個(gè)漸進(jìn)的過(guò)程。隨著時(shí)間的流逝，隨著收集到更多的數(shù)據(jù)和開(kāi)發(fā)更好的技術(shù)，這個(gè)問(wèn)題的答案將更加清晰。

在那之前，我的建議是遵循癡呆慈善機(jī)構(gòu)的建議，無(wú)論如何都要保持健康的體重。至少，它會(huì)降低您患各種其他主要健康問(wèn)題的風(fēng)險(xiǎn)，甚至可能降低您患癡呆的風(fēng)險(xiǎn)。

斯科特·基耶薩，高級(jí)研究員和英國(guó)阿爾茨海默氏癥研究中心大衛(wèi)卡爾研究員，倫敦大學(xué)學(xué)院

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