發(fā)現(xiàn)腸道細菌與視力喪失之間的驚人聯(lián)系

根據(jù)一項新的小鼠研究,腸道細菌可能會導(dǎo)致某些眼部疾病的視力喪失,這些疾病可能會用抗生素治療。

來自中國和英國的研究人員在小鼠眼睛的受損區(qū)域發(fā)現(xiàn)了來自腸道的細菌,這些細菌在面包屑同源物 1(CRB1型)基因,遺傳性眼病的主要原因。

“我們發(fā)現(xiàn)腸道和眼睛之間有一種意想不到的聯(lián)系,這可能是一些患者失明的原因。來自倫敦大學(xué)學(xué)院的眼科醫(yī)生理查德·李(Richard Lee)是該研究的資深作者。

“我們的研究結(jié)果可能對改變治療產(chǎn)生巨大影響CRB1型-相關(guān)的眼部疾病。

這是早期的研究,我們不知道同樣的機制是否發(fā)生在人類身上CRB1型突變,導(dǎo)致 4% 的視網(wǎng)膜色素變性,導(dǎo)致周邊和夜視喪失,以及 10%Leber 先天性黑朦,導(dǎo)致完全失明在大約三分之一的病例中.

CRB1型-相關(guān)的眼部疾病,視力障礙從小就開始了。這視網(wǎng)膜– 我們眼睛后部的組織將光的波長轉(zhuǎn)換為我們的大腦解釋為視覺的信號 – 未能發(fā)展其光敏的薄層結(jié)構(gòu)感光細胞,變得異常厚實。

研究小組想知道細菌是否會導(dǎo)致視網(wǎng)膜損傷以前的研究發(fā)現(xiàn)的細菌在眼睛中出乎意料地常見。

我們大部分數(shù)萬億的腸道細菌有益的而不是有害并在整體健康中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。但Lee及其同事認為CRB1型突變是讓腸道細菌到達眼睛,在那里它們會導(dǎo)致視力喪失。

該基因編碼的 Crb1 蛋白被認為僅在大腦中發(fā)現(xiàn),并且視網(wǎng)膜色素上皮(RPE) – 保護眼睛的外部血液-視網(wǎng)膜屏障。研究人員首次發(fā)現(xiàn)腸壁也表達這種蛋白質(zhì)。

Crb1 蛋白對于維持腸道和身體其他部位之間的屏障至關(guān)重要,RPE。一個突變的CBR1型基因不能表達足夠的 Crb1 蛋白,導(dǎo)致這兩個保護屏障的突破。

如何操作的摘要CRB1型突變使腸道細菌能夠進入視網(wǎng)膜。(Peng et al.,細胞, 2024)

突變的小鼠模型在這兩個屏障上都有損傷,允許腸道細菌通過血液進入視網(wǎng)膜并引起病變??股刂委熆蓽p少視網(wǎng)膜損傷并防止視力喪失。

當(dāng)研究人員將正常的Crb1表達重新引入腸道時CRB1型-突變小鼠,它沒有逆轉(zhuǎn)屏障突破,但減少了對視網(wǎng)膜的損害。和CRB1型細菌種群減少的突變小鼠也沒有表現(xiàn)出那么多的視網(wǎng)膜損傷。

“我們希望在臨床研究中繼續(xù)進行這項研究,以確認這種機制是否確實是導(dǎo)致人類失明的原因,以及針對細菌的治療是否可以預(yù)防失明。李。

這僅表明由以下原因引起的眼部疾病之間可能存在聯(lián)系CRB1型基因突變。近100個基因影響視網(wǎng)膜的光敏感光細胞可導(dǎo)致視網(wǎng)膜色素變性,以及至少 28 個基因可引起Leber先天性黑朦。

基因治療已顯示出希望治療遺傳性眼病到目前為止,它一直是開發(fā)治療方法的主要重點。雖然在2023之內(nèi),科學(xué)家將從腸道遷移到視網(wǎng)膜的特定免疫細胞與青光眼嚴(yán)厲。

作者說,他們的研究結(jié)果表明,腸道和眼睛以另一種方式聯(lián)系在一起——活細菌可以從滲漏的腸道轉(zhuǎn)移到視網(wǎng)膜。我們還沒有完全了解腸道與眼睛健康的聯(lián)系,但它可能是另一種可以考慮的治療途徑。

“正如我們揭示的那樣,一種將視網(wǎng)膜變性與腸道聯(lián)系起來的全新機制,”Lee說,“我們的研究結(jié)果可能對更廣泛的眼部疾病有影響,我們希望通過進一步的研究繼續(xù)探索。

該研究已發(fā)表在該雜志上細胞.

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