腦部尸檢表明阿爾茨海默病背后的新罪魁禍?zhǔn)?/h1>

對人腦組織的分析揭示了免疫細(xì)胞在大腦中的行為方式的差異阿爾茨海默氏癥與健康大腦相比，表明潛在的新治療靶點(diǎn)。

華盛頓大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的研究于8月發(fā)表，發(fā)現(xiàn)小膠質(zhì)細(xì)胞在阿爾茨海默病患者的大腦中處于炎癥前狀態(tài)更頻繁地，使他們不太可能受到保護(hù)。

小膠質(zhì)細(xì)胞是一種免疫細(xì)胞，通過清除廢物和保持正常的大腦功能來幫助保持我們的大腦健康。

對感染或清除死細(xì)胞，這些漂亮的變形器可以變得不那么細(xì)長，更靈活地吞噬入侵者和垃圾。他們也在發(fā)育過程中“修剪”突觸，這有助于塑造我們大腦正常運(yùn)作的電路。

目前還不確定它們在阿爾茨海默氏癥中扮演什么角色，但在患有毀滅性神經(jīng)退行性疾病的人中，一些小膠質(zhì)細(xì)胞反應(yīng)過于強(qiáng)烈，并且可能引起炎癥這會導(dǎo)致腦細(xì)胞的死亡。

不幸臨床試驗(yàn)之治療阿爾茨海默氏癥的抗炎藥尚未顯示出顯著效果.

為了深入研究小膠質(zhì)細(xì)胞在阿爾茨海默病中的作用，華盛頓大學(xué)的神經(jīng)科學(xué)家凱瑟琳·普拉特（Katherine Prater）和凱文·格林（Kevin Green）以及來自美國多個機(jī)構(gòu)的同事，使用來自研究捐贈者的腦部尸檢樣本 - 12名患有阿爾茨海默氏癥和10名健康對照者 - 來研究小膠質(zhì)細(xì)胞的基因活性。

使用新方法增強(qiáng)單核RNA測序，該團(tuán)隊能夠根據(jù)其獨(dú)特的基因表達(dá)集深入識別腦組織中10個不同的小膠質(zhì)細(xì)胞簇，這些基因表達(dá)告訴細(xì)胞該做什么。

T以前從未見過這些集群，其中一種在阿爾茨海默病患者中更為常見。這種類型的小膠質(zhì)細(xì)胞具有參與炎癥和細(xì)胞死亡的基因。

總體而言，研究人員發(fā)現(xiàn)，阿爾茨海默病患者大腦中的小膠質(zhì)細(xì)胞簇更有可能是處于炎癥前狀態(tài)的細(xì)胞。

這意味著它們更有可能產(chǎn)生炎癥分子，這些分子會損害腦細(xì)胞，并可能導(dǎo)致阿爾茨海默病的進(jìn)展。

阿爾茨海默病患者大腦中的小膠質(zhì)細(xì)胞類型不太可能具有保護(hù)作用，從而損害了他們在清理死細(xì)胞和廢物以及促進(jìn)健康大腦衰老方面的能力。

科學(xué)家們還認(rèn)為，小膠質(zhì)細(xì)胞會隨著時間的推移而改變類型。因此，我們不能只看一個人的大腦，然后確定他們有什么類型的小膠質(zhì)細(xì)胞;跟蹤小膠質(zhì)細(xì)胞如何隨時間變化可以幫助我們了解它們?nèi)绾螌?dǎo)致阿爾茨海默病。

“在這一點(diǎn)上，我們不能說是小膠質(zhì)細(xì)胞導(dǎo)致了病理學(xué)，或者病理學(xué)是否導(dǎo)致這些小膠質(zhì)細(xì)胞改變了它們的行為。說普拉特。

這項研究仍處于早期階段，但它促進(jìn)了我們對這些細(xì)胞在阿爾茨海默病中的作用的理解，并表明某些小膠質(zhì)細(xì)胞簇可能是新療法的靶標(biāo)。

該團(tuán)隊希望他們的工作能夠開發(fā)出新的療法，以改善阿爾茨海默病患者的生活。

“現(xiàn)在我們已經(jīng)確定了這些小膠質(zhì)細(xì)胞的遺傳特征，我們可以嘗試確切地找出它們在做什么，并希望找到改變可能導(dǎo)致阿爾茨海默病的行為的方法，”普拉特說.

“如果我們能確定他們在做什么，我們也許能夠通過可能預(yù)防或減緩這種疾病的治療來改變他們的行為。

該研究已發(fā)表在自然老化.

本文的早期版本發(fā)布于 2023 年 8 月。

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