阿爾茨海默氏癥可能是由老化過快的腦細胞引起的

不同類型的腦細胞可能以不同的速度老化，這可能有助于解釋阿爾茨海默氏癥疾病。

加州大學圣地亞哥分校（UCSD）的工程師使用尖端技術分析了14名年齡在59歲以上的捐贈者的死后大腦，其中一些人死于阿爾茨海默病，而另一些人則沒有。

研究小組發(fā)現(xiàn)，來自額葉皮層的腦細胞具有最多的衰老跡象和阿爾茨海默病，具有共同的特征。他們的DNA（脫氧核糖核酸）與遺傳“翻譯器”RNA（核糖核酸）相互作用的方式不如健康腦細胞。

這一發(fā)現(xiàn)是使用一種名為MUSIC（單細胞中的多核酸相互作用圖譜）的工具進行的，該工具足夠強大，可以窺視單個細胞的染色體內(nèi)部，以查看DNA及其相關的RNA和蛋白質(zhì)（統(tǒng)稱為染色質(zhì)互動。

“該技術有可能幫助我們揭示阿爾茨海默氏癥病理學背后的新分子機制，這可能為更有針對性的治療干預和改善患者預后鋪平道路。說來自加州大學圣地亞哥分校的生物工程師 Sheng Zhong。

老齡化是已知會導致變化到動物模型的染色質(zhì)，影響個體的壽命。但是關于染色質(zhì)和衰老的研究領域仍然是新的，”快速擴張".

直到最近，科學家才能夠創(chuàng)建真實結構的 3D 圖像人類染色質(zhì)使用超分辨率顯微鏡.它看起來與許多教科書想象的完全不同。

加州大學圣地亞哥分校（UCSD）的這項新研究現(xiàn)在對這種奇怪的結構有了更多的了解。老年人的一些腦細胞看起來比其他腦細胞“更老”。擁有更多這些老細胞的個體也更有可能死于阿爾茨海默病。

在有變性跡象的細胞中，染色質(zhì)和RNA之間的“短程”連接較少。這些親密相互作用的侵蝕意味著基因翻譯的接觸減少，可能抑制細胞的基因表達。

“這種區(qū)別揭示了細胞的染色質(zhì)構象與其轉(zhuǎn)錄組年齡之間的相關性，從而將我們從先前將染色質(zhì)結構衰退與衰老相關的觀察擴展到單細胞水平，”USCD的研究人員結束.

雖然這項研究規(guī)模很小，但有趣的是注意到一些性別差異。與人類男性大腦相比，女性大腦顯示出更少的“老”神經(jīng)元和更多的“老”支持細胞，稱為少突膠質(zhì)細胞.

在對小鼠的進一步實驗中，加州大學圣地亞哥分校的研究人員發(fā)現(xiàn)，雌性小鼠的少突膠質(zhì)細胞比雄性小鼠的少突膠質(zhì)細胞顯示出與年齡相關的死亡，這表明這些腦細胞衰老得更快。神經(jīng)元的情況并非如此。

“健康的少突膠質(zhì)細胞保護正常的神經(jīng)元活動，神經(jīng)元和少突膠質(zhì)細胞之間需要平衡以維持其雙向通信，以確保必要的保護性，”解釋加州大學圣地亞哥分校的研究人員。

研究小組推測，女性大腦中少突膠質(zhì)細胞的快速衰老可以解釋為什么女性患晚發(fā)性阿爾茨海默氏癥的可能性是其兩倍。

“如果我們能夠識別這些衰老細胞中的失調(diào)基因，并了解它們在局部染色質(zhì)結構中的功能，我們還可以確定新的潛在治療靶點。希望UCSD生物信息學研究員Xingzhao 溫。

該研究發(fā)表在自然界.

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