阿爾茨海默病的原因可能來自您的口腔內(nèi)

近年來，越來越多的科學研究支持了一個令人震驚的假設(shè)：阿爾茨海默病疾病不僅僅是一種疾病，這是一種感染.

雖然研究人員不知道這種感染的確切機制仍在嘗試隔離，大量研究表明致命傳播阿爾茨海默病遠不止我們過去的想法。

2019 年發(fā)表的一項此類研究表明，阿爾茨海默病背后的細菌罪魁禍首可能是迄今為止最明確的線索之一，它來自一個有點出乎意料的領(lǐng)域：牙齦疾病。

在由路易斯維爾大學（University of Louisville）的微生物學家、資深作者Jan Potempa領(lǐng)導的一篇論文中，研究人員報告了牙齦卟啉單胞菌– 背后的病原體慢性牙周炎（又名牙齦疾?。?– 在已故阿爾茨海默病患者的大腦中。

P. gingivalis' 牙齦蛋白酶（紅色）在阿爾茨海默病患者大腦中的神經(jīng)元中。（皮質(zhì)）

這不是第一次有兩個因素已經(jīng)聯(lián)系在一起，但研究人員走得更遠。

在對小鼠進行的單獨實驗中，病原體的口腔感染導致細菌在腦定植，同時增加 β 淀粉樣蛋白 （Aβ） 的產(chǎn)生，Aβ 是通常與阿爾茨海默病相關(guān)的粘性蛋白質(zhì)。

該研究團隊由第一作者斯蒂芬·多米尼 （Stephen Dominy） 共同創(chuàng)立的制藥初創(chuàng)公司 Cortexyme 協(xié)調(diào)，并沒有聲稱發(fā)現(xiàn)了阿爾茨海默病因果關(guān)系的明確證據(jù)。

但很明顯，他們認為我們在這里有一條強有力的調(diào)查線。

“傳染源以前與阿爾茨海默病的發(fā)生和發(fā)展有關(guān)，但因果關(guān)系的證據(jù)并不令人信服，”多米尼當時說.

“現(xiàn)在，我們第一次有了確鑿的證據(jù)，將細胞內(nèi)的革蘭氏陰性病原體、P. gingivalis 牙齦卟啉單胞菌和阿爾茨海默病的發(fā)病機制。

此外，該團隊還發(fā)現(xiàn)了阿爾茨海默病患者大腦中細菌分泌的稱為牙齦蛋白酶的有毒酶，這與該疾病的兩個獨立標志物相關(guān)：tau 蛋白和一種稱為泛素的蛋白質(zhì)標簽。

但更令人信服的是，該團隊在從未被診斷出患有阿爾茨海默病的已故者的大腦中發(fā)現(xiàn)了這些有毒的牙齦蛋白酶。

這很重要，因為雖然P. gingivalis 牙齦卟啉單胞菌而且這種疾病以前已經(jīng)聯(lián)系在一起，從來不知道 - 簡單地說 - 牙齦疾病是否會導致阿爾茨海默病，或者癡呆是否會導致口腔護理不佳。

即使在從未被診斷出患有阿爾茨海默氏癥的人中，牙齦蛋白酶水平低也很明顯這一事實可能是一個冒煙的槍——表明如果他們活得更久，他們可能會患上這種疾病。

“我們在 AD 患者和 AD 病理學患者的大腦中鑒定出牙齦蛋白酶抗原，但沒有診斷為癡呆，這表明腦感染P. gingivalis 牙齦卟啉單胞菌不是癡呆癥發(fā)作后牙科護理不良的結(jié)果或晚期疾病的結(jié)果，而是一個早期事件，可以解釋在認知能力下降之前在中年人中發(fā)現(xiàn)的病理，“作者解釋說在他們的論文中.

此外，該公司配制的一種名為 COR388 的化合物在小鼠實驗中表明，它可以減少已建立的P. gingivalis 牙齦卟啉單胞菌腦部感染，同時還可以減少 β 淀粉樣蛋白的產(chǎn)生和神經(jīng)炎癥。

我們將不得不等待，看看未來的研究會發(fā)現(xiàn)關(guān)于這種聯(lián)系的內(nèi)容，但研究界對此持謹慎樂觀的態(tài)度。

“到目前為止，針對細菌毒性蛋白質(zhì)的藥物僅在小鼠中顯示出益處，但是由于15年來沒有新的癡呆治療方法，重要的是我們測試盡可能多的方法來應對阿爾茨海默氏癥等疾病，”阿爾茨海默氏癥研究的首席科學官David Reynolds在A陳述.

研究結(jié)果報告在科學進展.

本文的早期版本發(fā)表于 2019 年 1 月。

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