實(shí)驗(yàn)性療法抑制小鼠對麩質(zhì)的免疫反應(yīng)

在一項(xiàng)有前途的新研究中，科學(xué)家們將一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)癌癥控制乳糜瀉的治療。

在使用小鼠的測試中，該方法成功地平息了腸道的自身免疫反應(yīng)，這表明這種療法有朝一日可能會成為針對患有這種疾病的人的首創(chuàng)療法。

對于數(shù)百萬乳糜瀉，即使是一把沾有麩質(zhì)的小刷子也會引發(fā)腸道不適。免疫細(xì)胞將蛋白質(zhì)誤認(rèn)為是一種威脅并發(fā)起攻擊，導(dǎo)致腹瀉、疼痛和其他令人不快的癥狀。

由瑞士洛桑大學(xué)的科學(xué)家領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)團(tuán)隊(duì)展示了一種新的免疫療法，它似乎可以平息這種過度反應(yīng)——至少在小鼠中是這樣。

研究人員設(shè)計(jì)了調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞 （T_法規(guī));一種免疫組織，可鎮(zhèn)靜引起癥狀的效應(yīng) T 細(xì)胞。當(dāng)未治療的小鼠被喂食麩質(zhì)時(shí)，效應(yīng) T 細(xì)胞聚集在腸道中并增殖，準(zhǔn)備戰(zhàn)斗。但在注入了工程化 T 的小鼠中_法規(guī)，效應(yīng) T 細(xì)胞對麩質(zhì)沒有反應(yīng)，也沒有遷移到腸道。

該技術(shù)類似于一種稱為 Chimeric Antigen Receptor 的新興癌癥治療方法（中車）T 細(xì)胞療法，其中從患者身上取出的免疫細(xì)胞經(jīng)過工程改造，可以在返回體內(nèi)之前更好地靶向特定的癌細(xì)胞以增強(qiáng)防御反應(yīng)。

早期結(jié)果已表現(xiàn)出對某些形式的癌癥，盡管它并非沒有自身的風(fēng)險(xiǎn)。具有諷刺意味的是，使用免疫療法治療乳糜瀉的作用幾乎與癌癥相反——抑制免疫反應(yīng)而不是增強(qiáng)免疫反應(yīng)。

在這項(xiàng)新研究中，該團(tuán)隊(duì)將小鼠改造成具有一種特殊的遺傳變異，稱為HLA-DQ2.5 抗體，大多數(shù)人類乳糜瀉患者都攜帶這種疾病。然后，他們開發(fā)了對麩質(zhì)和 T 反應(yīng)的效應(yīng) T 細(xì)胞_法規(guī)對那些效應(yīng)細(xì)胞有反應(yīng)。然后將兩種類型注入小鼠體內(nèi)。

有趣的是，接受治療的小鼠似乎不僅受到保護(hù)，免受其效應(yīng) T 細(xì)胞準(zhǔn)備攻擊的麩質(zhì)抗原的侵害，而且針對相似但不同的麩質(zhì)抗原的免疫細(xì)胞的反應(yīng)也受到抑制。

當(dāng)然，功能性“治愈”的希望現(xiàn)在應(yīng)該被壓制——距離人體試驗(yàn)開始還有很長的路要走。

“雖然看起來很有希望，但這項(xiàng)研究有幾個(gè)局限性，”克里斯蒂娜·戈麥斯-卡薩多 （Cristina Gomez-Casado） 說，德國杜塞爾多夫大學(xué)的免疫學(xué)家，沒有參與這項(xiàng)研究。

“1） 它只研究 T 的作用_法規(guī)針對小麥蛋白麥醇溶蛋白，因此將來應(yīng)該研究它們是否對大麥和黑麥蛋白有效;

“2） 未確定何時(shí) T_法規(guī)應(yīng)該用作治療（在發(fā)展疾病之前或一旦被診斷出來？

“3） 使用的小鼠不是乳糜瀉，所以麩質(zhì)不會損害它們的腸道，而且只提供一次，所以無法研究麩質(zhì)的長期影響;

“4） 從其他研究中得知 T_法規(guī)僅限于乳糜瀉患者，并且在某些患者中，他們被發(fā)現(xiàn)沒有功能。

未來的工作需要解決這些問題，但該研究仍然奠定了一些有趣的基礎(chǔ)，可能導(dǎo)致乳糜瀉的新治療方法?；颊咦罱K可以擺脫對標(biāo)簽和菜單的仔細(xì)研究，也不用因?yàn)檩p微的失誤而受到幾天的懲罰。

該研究發(fā)表在雜志上科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué).

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