揭秘:HIV侵入宿主細(xì)胞核的伎倆

科學(xué)家們?cè)诹私?a>人類免疫缺陷病毒– 更廣為人知的是艾滋病病毒– 闖入細(xì)胞核, 使其能夠復(fù)制和擴(kuò)散.

到目前為止,這個(gè)過(guò)程一直是一個(gè)謎,芝加哥大學(xué)的研究小組表示,他們的發(fā)現(xiàn)將有助于了解艾滋病毒及其對(duì)身體的影響。最終,它可能導(dǎo)致更好的治療.

為了確切地找出HIV如何侵入細(xì)胞核,進(jìn)行了數(shù)千種蛋白質(zhì)的模擬,觀察HIV衣殼(含有病毒材料)和細(xì)胞的核孔復(fù)合物;用于發(fā)送和傳遞遺傳信息的郵箱槽。

進(jìn)行了大量模擬以測(cè)試細(xì)胞相互作用。水丸狀物體是HIV衣殼的模型,紅色和黑色物體是核孔復(fù)合體的組成部分。(Hudait 和 Voth,PNAS國(guó)際科學(xué)院院刊, 2024)

“孔隙復(fù)合體是一臺(tái)不可思議的機(jī)器,”說(shuō)芝加哥大學(xué)的理論化學(xué)家格雷戈里·沃斯(Gregory Voth)?!八荒茏屓魏螙|西進(jìn)入你的細(xì)胞核,否則你會(huì)遇到真正的麻煩,但它必須讓相當(dāng)多的東西進(jìn)入。不知何故,HIV衣殼已經(jīng)想出了如何潛入。

“問(wèn)題是,我們不能現(xiàn)場(chǎng)觀看:你必須進(jìn)行英勇的實(shí)驗(yàn)努力,才能獲得一個(gè)單一的、即時(shí)的快照。

模擬顯示,HIV衣殼首先楔入最小的一端,然后再應(yīng)用所謂的靜電棘輪.研究人員將其與汽車中的安全帶進(jìn)行了比較,變得越來(lái)越緊。

另一個(gè)關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)是,衣殼和孔隙的柔韌性和變形對(duì)于衣殼通過(guò)至關(guān)重要。衣殼發(fā)展出無(wú)序分子的區(qū)域,以適應(yīng)額外的壓力,研究人員認(rèn)為這可能解釋了它們的錐形形狀。

以前,研究人員不確定衣殼在擠壓孔隙復(fù)合體時(shí)是否保持完全完整。更好地了解這里發(fā)生的事情將有助于研究細(xì)胞相互作用更一般地說(shuō)。

“我認(rèn)為這個(gè)模型也為我們提供了一種新的方法來(lái)了解有多少東西進(jìn)入細(xì)胞核,而不僅僅是艾滋病毒。說(shuō)沃特。

這只是感染過(guò)程中的幾個(gè)步驟之一,但對(duì)于HIV感染在其宿主體內(nèi)維持自身的方式至關(guān)重要。能夠阻止這種情況將是在尋找方面邁出的重要一步完全治愈病毒.

任何以某種方式打斷這種偷偷摸摸的棘輪方法的治療都會(huì)造成傷害HIV的生存機(jī)會(huì),研究人員認(rèn)為可能有很多方法可以解決這個(gè)問(wèn)題。

“例如,你可以嘗試使HIV衣殼的彈性降低,我們的數(shù)據(jù)表明,這會(huì)阻礙其進(jìn)入細(xì)胞核的能力。說(shuō)來(lái)自芝加哥大學(xué)的化學(xué)家Arpa Hudait。

該研究已發(fā)表在PNAS國(guó)際科學(xué)院院刊.

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