豬肺移植人體的重大科學(xué)首次

將轉(zhuǎn)基因豬肺移植到腦死亡人類(lèi)患者在一項(xiàng)新成就中工作了九天，揭示了異種移植的前景和重大挑戰(zhàn)。

在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中，患者表現(xiàn)出越來(lái)越多的器官排斥跡象，然后中國(guó)廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院的科學(xué)家終止了實(shí)驗(yàn)，導(dǎo)致接受者去世。

這是第一次將豬肺移植到人類(lèi)患者體內(nèi)，這表明向前邁出了重要一步，并為科學(xué)家們?cè)谶M(jìn)一步開(kāi)發(fā)這種新興醫(yī)療技術(shù)時(shí)提供了需要解決的新問(wèn)題。

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合適的人類(lèi)供體器官的可用性給需要移植的患者帶來(lái)了一個(gè)主要瓶頸。為了幫助解決這個(gè)問(wèn)題，醫(yī)生們一直在研究異種移植帶來(lái)的可能性：對(duì)非人類(lèi)動(dòng)物（主要是豬）的器官進(jìn)行基因改造。

這些經(jīng)過(guò)改造的豬器官并不是為了成為患者的永久解決方案，而是一種權(quán)宜之計(jì)。橋' 解決方案，同時(shí)等待供體器官可用。臨床試驗(yàn)使用豬腎臟和肝臟已顯示出希望，但仍需要進(jìn)一步開(kāi)發(fā)和研究。

每個(gè)器官都有其獨(dú)特的復(fù)雜性和障礙。由廣州醫(yī)科大學(xué)外科醫(yī)生何建興領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)現(xiàn)在已經(jīng)解決了下一個(gè)重大挑戰(zhàn)：肺部。

該實(shí)驗(yàn)的目標(biāo)不是在第一次嘗試時(shí)就成功移植——這將是相當(dāng)不可思議的，但不是一個(gè)現(xiàn)實(shí)的期望。相反，研究人員想觀察患者的免疫系統(tǒng)對(duì)移植器官的反應(yīng)。

該患者是一名 39 歲的男性，在腦出血后通過(guò)四項(xiàng)不同的臨床評(píng)估被宣布腦死亡。他的家人為實(shí)驗(yàn)提供了書(shū)面知情同意書(shū)。

供體豬是所謂的六基因編輯豬，一頭巴馬微型豬，有六個(gè)CRISPR的基因編輯，存放在具有嚴(yán)格消毒方案的隔離設(shè)施中。這些編輯都側(cè)重于最大限度地減少患者的免疫和炎癥反應(yīng)。

在一次仔細(xì)的外科手術(shù)中，豬的左肺被放入患者的胸腔中，并連接到他們的氣道、動(dòng)脈和靜脈。該論文沒(méi)有解釋豬的命運(yùn)，但供體豬通常不會(huì)在切除主要器官后存活下來(lái)。

研究人員還對(duì)患者進(jìn)行了多種免疫抑制劑治療，研究人員根據(jù)患者體內(nèi)隨時(shí)間觀察到的變化進(jìn)行了調(diào)整。

最初，一切似乎都很好，在手術(shù)后的關(guān)鍵幾個(gè)小時(shí)內(nèi)沒(méi)有出現(xiàn)任何超急性排斥反應(yīng)的直接跡象。然而，在移植發(fā)生后 24 小時(shí)，觀察到嚴(yán)重腫脹（水腫），這可能是由于移植區(qū)域的血流恢復(fù)所致。

抗體介導(dǎo)的排斥反應(yīng)在實(shí)驗(yàn)的第三天和第六天進(jìn)一步損害了組織。損壞的結(jié)果是原發(fā)性移植物功能障礙，一種在移植后 72 小時(shí)內(nèi)發(fā)生的嚴(yán)重肺損傷，也是肺移植患者死亡的主要原因。到第九天，一些恢復(fù)已經(jīng)發(fā)生，但實(shí)驗(yàn)已經(jīng)結(jié)束了。

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肺部是一個(gè)非常復(fù)雜的移植器官，因?yàn)樗鼈儠?huì)立即與體外的空氣接觸。這意味著它們需要形成有效的第一防線(xiàn)，作為抵御空氣傳播病原體和顆粒的屏障。因此，它們有多種機(jī)制可以調(diào)用免疫反應(yīng)。

研究人員能夠證明，他們可以以規(guī)避超急性排斥反應(yīng)危險(xiǎn)的方式將豬肺移植到人類(lèi)患者體內(nèi)，這是重要的第一步。

“肺水腫的早期發(fā)作強(qiáng)調(diào)了在未來(lái)異種肺移植中預(yù)防原發(fā)性移植物功能障礙的重要性，”研究人員在他們的論文中寫(xiě)道.

“需要繼續(xù)努力優(yōu)化免疫抑制方案、完善基因改造、加強(qiáng)肺保存策略并評(píng)估急性期之后的長(zhǎng)期移植物功能。

“通過(guò)應(yīng)對(duì)這些挑戰(zhàn)，未來(lái)的研究可以完善肺異種移植的方法，并更接近臨床轉(zhuǎn)化。這項(xiàng)研究為必須克服的免疫、生理和遺傳障礙提供了重要的見(jiàn)解，并為該領(lǐng)域的進(jìn)一步創(chuàng)新鋪平了道路。

該研究已發(fā)表在自然醫(yī)學(xué).

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