新型可逆男性避孕在小鼠研究中證明成功

一種不依賴(lài)激素的新型雄性避孕藥在小鼠身上取得了初步成功。這種新藥不僅是可逆的;它的副作用很少。

臨床試驗(yàn)因?yàn)槿祟?lèi)還需要幾年的時(shí)間，但在對(duì)嚙齒動(dòng)物的初步實(shí)驗(yàn)中，在正確的時(shí)間正確劑量的藥物可以進(jìn)入血液，進(jìn)入睪丸，并減少精子的過(guò)度活躍。

這種化合物被稱(chēng)為CDD-2807，由貝勒醫(yī)學(xué)院領(lǐng)導(dǎo)的美國(guó)研究人員熱衷于繼續(xù)研究它。

當(dāng)研究小組每天給大約十幾只小鼠注射CDD-2807，持續(xù)21天時(shí)，給予其中一種劑量的雄性小鼠沒(méi)有產(chǎn)仔。盡管雄性和雌性仍然生活在一起并交配。一旦藥物停止約53天，雄性再次開(kāi)始生育后代。

在檢查雄性小鼠的睪丸時(shí)，研究人員發(fā)現(xiàn)，服用CDD-2907的小鼠精子數(shù)量較低，精子活力較低，而且數(shù)量較少過(guò)度活化的精子與對(duì)照組相比。

“我們很高興地看到，CDD-2807治療沒(méi)有顯示出毒性跡象，該化合物沒(méi)有在大腦中積累，并且治療沒(méi)有改變睪丸大小，”說(shuō)病理學(xué)家考特尼·薩頓（Courtney Sutton）。

“重要的是，避孕效果是可逆的。在沒(méi)有化合物CDD-2807的一段時(shí)間后，小鼠恢復(fù)了精子活力和數(shù)量，并再次生育。

研究人員在一組可能的藥物中發(fā)現(xiàn)了CDD-2807的精子減慢活性。它之所以脫穎而出，是因?yàn)樗軌蛞种埔环N叫做絲氨酸/蘇氨酸激酶 33 （STK33） 的蛋白質(zhì)，這種蛋白質(zhì)富含哺乳動(dòng)物的睪丸。

在小鼠和人類(lèi)中，沒(méi)有STK33型編碼STK33蛋白的基因研究表明，精子缺陷的發(fā)生會(huì)導(dǎo)致不孕，盡管似乎沒(méi)有與該變體相關(guān)的其他健康問(wèn)題。

“因此，STK33被認(rèn)為是一個(gè)可行的靶點(diǎn)，對(duì)男性避孕的安全性問(wèn)題最小，”解釋生殖生物學(xué)家馬丁·馬祖克（Martin Matzuk）在貝勒（Baylor）經(jīng)營(yíng)著實(shí)驗(yàn)室。

第一種女性避孕藥是在近60年前推出的，今天有許多新的形式可供女性使用，從口服避孕藥到植入式裝置。

相比之下，上一次上市的新型男性避孕藥是在 1980 年代，當(dāng)時(shí)科學(xué)家知道如何進(jìn)行微創(chuàng)輸精管結(jié)扎術(shù)。

幾十年來(lái)，公眾和科學(xué)家一直在討論男性節(jié)育的可能性。想法包括用納米顆粒加熱睪丸自“關(guān)閉”精子用藥丸，到可注射激素“塞子”對(duì)于睪丸。

但是，盡管其中一些方法在小鼠中顯示出成功，但設(shè)計(jì)了一種長(zhǎng)效的人類(lèi)藥物，可逆和無(wú)副作用已被證明是棘手的。

2016年，一個(gè)臨床試驗(yàn)對(duì)于男性避孕藥因負(fù)面副作用而停止。然而，許多人很快就指出了雙重標(biāo)準(zhǔn)：那些完全相同的副作用，例如減退、情緒變化和抑郁癥，當(dāng)避孕措施是針對(duì)女性的時(shí)，被認(rèn)為是可以接受的。

當(dāng)女性避孕藥被1960年代首次推出，高劑量的激素會(huì)引起嚴(yán)重和危險(xiǎn)的副作用，其中一些會(huì)增加患者的心臟病發(fā)作或中風(fēng)。

盡管如此，科學(xué)家們還是花了十多年的時(shí)間才弄清楚這一點(diǎn)，盡管在1950年代的第一次臨床試驗(yàn)中，令人不快的，有時(shí)甚至是致命的副作用是顯而易見(jiàn)的。

今天，人類(lèi)藥物研究背后的過(guò)程要嚴(yán)格得多，這顯然是一個(gè)很大的進(jìn)步，但這也意味著科學(xué)家在避孕負(fù)擔(dān)方面需要更長(zhǎng)的時(shí)間才能“公平競(jìng)爭(zhēng)”。

貝勒醫(yī)學(xué)院（Baylor College of Medicine）的科學(xué)家們正試圖縮小這一差距，他們的避孕候選藥物似乎在破壞小鼠精子功能方面非常有效。該團(tuán)隊(duì)現(xiàn)在希望在非人類(lèi)靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物中測(cè)試他們的“優(yōu)秀化學(xué)探針”。

該研究發(fā)表在科學(xué).

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